¿Qué es la retatrutida?

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• Agonista de triple receptor: La retatrutida (también conocida por su código de desarrollo LY-3437943) actúa exclusivamente sobre tres receptores: GLP-1, GIP y glucagón, lo que le ha valido el apodo de "triple G".

• Mecanismo: Esta triple actividad mejora la liberación de insulina, suprime el apetito, aumenta el gasto energético y ayuda a movilizar la grasa para obtener energía, todo ello combinado en una sola terapia.

• Forma y dosificación: Se administra mediante una inyección subcutánea semanal, lo que ofrece la comodidad de una dosificación poco frecuente.

 

Aspectos destacados de la eficacia clínica: Ensayo de fase 2 (Obesidad)

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• Los participantes que recibieron dosis de 12 mg experimentaron una pérdida de peso promedio del 24,2 % durante 48 semanas, una de las reducciones más drásticas observadas fuera de las intervenciones quirúrgicas.

• Casi todos los participantes perdieron ≥10 % de su peso corporal.

• Aproximadamente dos tercios perdieron ≥20%; aproximadamente la mitad, ≥25%; una cuarta parte incluso alcanzó ≥30% de pérdida.

• La pérdida de peso continuó progresivamente hasta la semana 48, sin observarse estancamiento.

• También se observaron mejoras notables en la circunferencia de la cintura, la presión arterial, la glucemia (HbA1c), la glucosa en ayunas, la insulina y los perfiles lipídicos.

 

Reducción de la grasa hepática (EHGNA/EHGNA)

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• En un subestudio de fase 2a con personas con enfermedad del hígado graso no alcohólico, la reducción de la grasa hepática osciló entre el -43% (1 mg) y el -82% (12 mg) después de 24 semanas. El placebo no mostró cambios significativos.

• Con las dosis más altas, el 86 % de los participantes alcanzaron niveles normales de grasa hepática (<5 %).

 

Diabetes tipo 2 y efectos metabólicos

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• En personas con diabetes tipo 2, la retatrutida redujo significativamente la HbA1c y mejoró el peso corporal; algunos ensayos mostraron una pérdida de peso de aproximadamente el 17 % en 8 meses, en comparación con aproximadamente el 3 % con placebo.

 

Efectos secundarios y perfil de seguridad

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• Los síntomas gastrointestinales (náuseas, vómitos, diarrea, estreñimiento, distensión abdominal) son los más frecuentes y suelen ser de leves a moderados, similares a otras terapias con GLP-1.

• Las dosis iniciales más altas (p. ej., 4 mg frente a 2 mg) tienden a aumentar la gravedad de los efectos secundarios; las estrategias de ajuste de dosis pueden ayudar a mitigar esto.

 

Reflexiones finales

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• La retatrutida se perfila como un elemento revolucionario en la medicina de la obesidad y el metabolismo. Su estrategia de triple receptor hormonal está demostrando una pérdida de peso sin precedentes, mejoras en la salud hepática y efectos metabólicos, todo ello manteniendo un perfil de seguridad consistente con las terapias peptídicas establecidas.